该剧讲述了法医秦明(刘冬沁饰)和警官林涛(刘畅饰)、法医助理陈诗羽(于莎莎饰)一起抽丝剥茧、剖开迷局的探案故事。案件破解版，带你解码真相、拨云见天。

该剧取材于清代蒲松龄所著鬼狐小说《聊斋志异》，是新聊斋系列的第四部。汇集了两岸三地一大批优秀演员共同参演是本剧的亮点。尽管许多故事已经被多次翻拍，但在《聊斋新编》里会通过不同的内容和角度来带给大家全新的感受。

龙番市警局的法医大神秦明凭借高超的专业技能大破奇案，早已名声鹤立。但小小年纪便失去双亲，在孤儿院长大的他，比起与外界热闹的人群打交道，秦明似乎更擅长与尸体独处，这种稍显冰冷的个性，使得他在可望不可及的“男神”道路上越走越远，直到新晋女法医陈诗羽出现。秦明和林涛这对拆不散的“黄金搭档”也因为陈诗羽的加入，工作中如虎添翼。…

作家吴东在采访淮河污染问题的过程中，遇到为治理淮河污染而微服私访的副省长魏峰，吴东反映的问题，引起魏峰的重视农民状告东方化工厂污染水源的案子尚未完结，一个特大污染源又突然袭击淮州市。在市领导领导市民齐心协力战胜污染灾害后，为贯彻实施中央的彻底治理污染的“零点行动”，魏峰坐镇淮州市，下大决心毅然关闭了造纸厂、停了东方化工…